コラム：コレステロールの新常識、1番注意すべきは？
コレステロールは生体に必須だが、過剰や質の悪いLDLはリスクとなる。
動脈硬化性疾患は世界的な主要死因の一つであり、心筋梗塞や脳卒中のリスク評価においてコレステロール管理が中心的役割を果たしている。近年のガイドラインや研究動向では「LDLコレステロール（低密度リポタンパク質コレステロール）」と「HDLコレステロール（高密度リポタンパク質コレステロール）」の 絶対値だけでなく、両者の比率や質的な脂質プロファイル評価 が重要視されている。従来の “LDLを下げHDLを上げれば良い” という単純な考え方から、より精密なリスク尺度の導入が進んでいる。その代表例が L/H比（LDL/HDL比率） であり、また近年「酸化LDL」や「小型LDL（small dense LDL）」といった質的指標が注目されつつある。
さらに、ガイドラインも個々の患者リスクに応じてLDL-C目標値や非HDLコレステロール値、ApoBなど複数の指標を組み合わせる方向へシフトしており、若年層でも早期検査・治療介入の重要性が強調されている。
コレステロールとは
コレステロールは脂質の一種であり、すべての動物細胞に存在する必須成分である。細胞膜の構成要素であり、ステロイドホルモンや胆汁酸の前駆体として生体機能に不可欠である。しかしながら、血中に過剰に存在すると 動脈硬化（アテローム性動脈硬化） を進行させ、心血管リスクを増大させることが広く認められている。LDLは体内のコレステロールを末梢組織へ運ぶ役割を担う一方で、HDLは余剰コレステロールを肝臓へ戻す「逆コレステロール輸送」を担う。これらは一般に「悪玉」「善玉」と俗称されるが、近年の研究ではこれらの粒子の質や役割の複雑さが理解されつつある。
コレステロール管理の「新常識」
従来の脂質管理はLDL-C（悪玉）を抑制し、HDL-C（善玉）を上昇させる という単純な枠組みであった。しかし2020年代中盤以降、以下のような “新常識” が形成されつつある。
LDL-C/HDL-C の絶対値だけでは不十分で、L/H比 の評価が重要である。
LDLの質、特に 酸化LDL や 小型LDL（sdLDL） のような高度にアテロゲニック（動脈硬化促進）なサブタイプに注目する必要がある。
過剰な糖質摂取・喫煙など特定の生活習慣が酸化LDLやsdLDL生成を促進し得ることが示されている。
これらは日本だけでなく国際的な動脈硬化学会や循環器学会でも取り上げられつつあり、総合的なリスクアセスメントへと移行している。
最重要指標は「L/H比」
L/H比は LDLコレステロール値 ÷ HDLコレステロール値 により算出される。この指標は単独の数値よりも 動脈硬化性疾患のリスクと相関が高い とする報告が複数ある。Framingham研究などでは、L/H比が単独のLDLやHDL値よりも心血管イベントとの関連が強いことが示唆されている。
臨床的意義
健常人におけるL/H比の目安としては、一般に 1.5以下を理想、2.0以上はリスク上昇 とされることが多い。L/H比は単独数値が基準内であってもバランスが悪い場合、動脈硬化の危険を示す可能性があり、リスク予測の補完指標として有用である。
2.0以上：動脈硬化のリスク大
複数の臨床データはL/H比が2.0を超えると動脈硬化リスクが有意に増加することを示している。L/H比が高いということはLDL-Cが高いかHDL-Cが低いか、あるいはその両方が問題であることを示す。これにより血管内皮機能障害やプラーク形成が進行しやすくなる。
1.5以下：血管が健康な状態
一方で、L/H比 1.5以下は一般に動脈硬化進行リスクが低い状態を示す。HDLは血管壁から遊離コレステロールを回収し、肝臓へ戻す働きをするため、相対的に高いHDLは保護的に働く可能性があるとされる。ただしこの指標は単独で絶対的な安全性を保証するものではない。
「酸化LDL」という真の悪党
酸化LDLとは、正常なLDL粒子が酸化ストレス（活性酸素など）によって変性を受けたものであり、動脈硬化のより直接的な促進因子と考えられている。酸化LDLは血管内皮に取り込まれやすく、マクロファージが泡沫細胞化する過程を促進し、プラーク形成・炎症反応を加速させる。
酸化LDLは一般的な脂質プロファイルでは測定されないが、研究レベルでは酸化LDLと心血管イベントの関連が多数報告されており、LDLの絶対値だけでは捉えられない “真の悪玉” として注目されている。
注意すべき習慣
喫煙
喫煙は血管内皮に酸化ストレスを与え、酸化LDL生成を促進する強力な因子である。さらにHDLレベルを低下させるため、L/H比の悪化を招く可能性が高いとされる。
過剰な糖質摂取
過剰な糖質はインスリン抵抗性を誘導し、sdLDL増加やHDL低下を引き起こすことが多い。これが複合して動脈硬化リスクを高める要因となる。
古くなった油の摂取
過酸化脂質や揚げ物など 酸化した脂質 の摂取は血中の酸化ストレスを増加させ、酸化LDL生成を助長する可能性があるとされる。
「食事制限」の優先順位が変わった
従来は飽和脂肪酸の摂取制限が中心であったが、近年は以下の点が考慮されている：
食事全体の脂質質の改善（不飽和脂肪酸中心）
中性脂肪・糖質の同時管理
抗酸化栄養素の摂取（ビタミンE、ポリフェノールなど）
これらはL/H比や酸化LDL、sdLDLの改善に寄与し得る。
新常識
現在のリスク評価はLDL-C単独評価 → 多指標評価へシフトしている。L/H比、非HDL-C、ApoB、さらにはsdLDLや酸化LDLなど複数の指標を組み合わせることでより精密なリスク層別化が可能となる。これは将来的に予防戦略や治療ターゲットの個別化へとつながる可能性がある。
隠れたリスク「小型LDL（超悪玉）」
近年、small dense LDL（sdLDL）は単なるLDLより強いアテロゲニック活性を有するリポタンパク質サブクラスとして注目されている。sdLDLは血管内皮への浸透性が高く、酸化されやすく、動脈壁内で保持されやすい特性を持つ。複数の研究により、高sdLDLは通常のLDL-Cが正常範囲であっても 心血管リスクの独立予測因子として関連が示されている。
スモール密高比重LDL
sdLDLは高比重ではないが、粒子径が小さく、アテロームプラーク形成に寄与する度合いが高い。これらは従来のLDL-C測定では捉えにくいため、将来的にsdLDLの定量化が臨床リスク評価に組み込まれることが期待されている。
今後の展望
国際的にはApoBや非HDL-Cのような脂質の質的評価、さらにはsdLDLや酸化LDLに基づいたリスク評価が臨床アルゴリズムに組み込まれる可能性がある。また、AI/機械学習を用いたリスク予測モデルや遺伝的評価によるファミリアル高コレステロール症（FH）の早期発見なども研究段階にある。これらは次世代の予防戦略構築に寄与すると期待される。
まとめ
コレステロールは生体に必須だが、過剰や質の悪いLDLはリスクとなる。
L/H比は動脈硬化リスク評価において重要な補完指標である。
2.0以上は動脈硬化リスク大、1.5以下は比較的健康とされる。
酸化LDLとsmall dense LDLが隠れリスクであり、従来のLDL-Cだけでは捉えられない危険性を示す。
生活習慣改善とともに多層的評価が今後の標準となる。
参考・引用リスト
L/H比の定義と動脈硬化関連性 — 小林製薬 中央研究所報告（L/H比 は LDL-C/HDL-C で算出され、比率が高いほど動脈硬化リスクが高い）
動脈硬化性疾患予防における L/H比 の評価 — 日本医事新報社レビュー（L/H比 はガイドライン解釈に補完的役割）
コレステロール管理の一般知識 — 各種日本医療ウェブメディア（LDL/HDL の特徴と比率の重要性）
小型LDL（超悪玉）の基礎知識 — つくば総合健診センター資料（sdLDL が動脈硬化を促進）
Small, dense LDL は心血管疾患リスクの独立因子 — Vekic J. ら論文（PMC）
Atherogenic LDL の性質と動脈硬化への関与 — Frontiers 2025 年記事（sdLDL と oxLDL の重要性）
酸化LDL の生成とプラーク形成機序 — ehealthclinic.jp（酸化LDL は LDL が酸化ストレスで変性したもの）
sdLDL の臨床的リスク — Spandidos Publications Review 2025（sdLDL が標準 LDL-C では捉えにくいリスクを表す）
追記：「LDL（悪玉）」と「HDL（善玉）」の注意点
「悪玉」「善玉」という呼称の限界
LDLコレステロールは一般に「悪玉」、HDLコレステロールは「善玉」と呼ばれるが、この二分法は理解を助けるための便宜的表現に過ぎず、現在では過度な単純化であることが指摘されている。
LDLは本来、肝臓で合成されたコレステロールを全身の細胞へ運搬する重要な役割を担っており、細胞膜合成やホルモン産生に不可欠である。一方HDLも、単に多ければ良いというものではなく、その機能性（逆コレステロール輸送能や抗炎症作用）が重要である。
LDLの注意点
LDLの問題点は「量」よりも状態（質）にある。
特に以下の点が重要である。
LDLが酸化されると「酸化LDL」となり、動脈硬化を強く促進する
粒子が小さい「小型LDL（sdLDL）」は血管内皮に侵入しやすい
血中に長時間滞留すると酸化されやすくなる
つまり、LDL値が基準内であっても、酸化ストレスが高い生活習慣を持つ場合、動脈硬化リスクは決して低くない。
HDLの注意点
HDLは高値であれば安心と考えられがちだが、以下の点に注意が必要である。
HDLが高くても逆コレステロール輸送能が低い場合がある
喫煙、慢性炎症、糖代謝異常では「機能不全HDL」が増加する
極端な高HDL血症が必ずしも心血管保護的とは限らない
したがって、HDL値単独での過信は危険であり、LDLとのバランス（L/H比）や生活習慣の評価が不可欠である。
飽和脂肪酸（脂っこい肉、バター、インスタント食品）の摂りすぎに注意
飽和脂肪酸とは何か
飽和脂肪酸は、主に以下の食品に多く含まれる。
脂身の多い牛肉・豚肉
バター、ラード、ショートニング
加工肉（ソーセージ、ベーコン）
インスタント食品、スナック菓子、菓子パン
これらは常温で固体になりやすく、LDLコレステロールを上昇させやすい脂質として知られている。
摂りすぎがもたらす影響
飽和脂肪酸の過剰摂取は以下の連鎖を引き起こす。
肝臓でのLDL合成が増加
LDL受容体の発現低下
血中LDL滞留時間の延長
酸化LDL生成リスクの上昇
特に現代日本人では、脂質摂取量そのものよりも「質の悪さ」が問題となりやすい。インスタント食品や加工食品には、飽和脂肪酸に加え、酸化脂質・トランス脂肪酸が含まれる場合があり、動脈硬化を多面的に促進する。
「完全排除」ではなく「質の転換」
最新の栄養学的見解では、飽和脂肪酸を完全に排除するのではなく、
摂取量を適正範囲に抑える
オリーブオイル、魚油、ナッツ由来脂質への置換
が推奨されている。脂質制限の目的は「LDL値を下げること」ではなく、酸化されにくい脂質環境を作ることにある。
運動とコレステロールの関係
運動がHDLを改善するメカニズム
有酸素運動や継続的な身体活動は、以下の経路を通じてHDL機能を改善する。
HDL合成の促進
逆コレステロール輸送能の向上
炎症性サイトカインの低下
特に週150分以上の中強度有酸素運動は、HDL値だけでなく「機能性HDL」の増加と関連する。
LDLへの影響は「間接的」
運動はLDL値そのものを大幅に下げる効果は限定的だが、以下の重要な間接効果を持つ。
LDL粒子の大型化（sdLDL減少）
インスリン抵抗性改善による脂質代謝正常化
酸化ストレス低下による酸化LDL抑制
これにより、LDLの「質」を改善し、動脈硬化リスクを低下させる。
筋力トレーニングの役割
筋トレは直接HDLを上昇させる効果は小さいが、
基礎代謝向上
内臓脂肪減少
糖代謝改善
を通じて、結果的にL/H比やsdLDLの改善に寄与する。
有酸素運動と筋力トレーニングの併用が、脂質管理において最も効果的と考えられる。
追記まとめ
LDLとHDLは「量」ではなく質とバランスが重要である
飽和脂肪酸の摂りすぎはLDL増加と酸化を同時に促進する
運動はコレステロールの「数値」よりも機能と質を改善する
新常識の核心は「抑える」より「整える」管理である