コラム：「自己免疫疾患」ってなに？知っておくべきこと
自己免疫疾患は原因が多因子であり、臨床像は多彩であるため診断・治療は個別化が必要である。
日本における「自己免疫疾患」は個々の疾患で見ると頻度や影響の程度が異なるが、社会全体に与える負担は無視できない。関節リウマチ（RA）の患者は約80万人と推定されており、働き盛りから高齢者まで幅広く影響を及ぼしている。全身性エリテマトーデス（SLE）は数万人規模（6〜10万人程度）と推定され、特に若年女性に多い。その他にも橋本病やバセドウ病など甲状腺自己免疫疾患は成人女性に高頻度でみられ、シェーグレン症候群や1型糖尿病なども一定の患者数を抱えている。これら疾患は慢性経過を取りうるため、医療費やQOL（生活の質）、就労継続、家庭生活への影響が長期にわたるという特徴がある。国は免疫・アレルギー分野の研究や対策を政策課題として位置づけており、研究班や国家レベルの戦略文書が作成されている。
自己免疫疾患とは
自己免疫疾患とは、本来身体を守るはずの免疫系が自己の組織や臓器を「非自己」と誤認して攻撃し、組織障害や機能低下を生じさせる一群の疾患である。免疫寛容（自己抗原に対する反応の抑制）が破綻することが中核機序であり、自己抗体の産生、自己反応性T細胞の活性化、炎症性サイトカインの持続的産生などが関与する。臨床的には臓器を限局的に侵すタイプから全身を侵すタイプまで多様であり、診断や治療は疾患ごとに異なるが、基本的には免疫の過剰または誤った活性化を如何に制御するかが治療の鍵となる。
主な特徴
慢性経過を取りやすい：多くは亜急性〜慢性に進行し、急性増悪と寛解を繰り返す場合がある。
女性に多い：多くの自己免疫疾患は女性の罹患率が男性より高い傾向がある。
多臓器関与：同一患者に複数の自己免疫性疾患が合併することがある（クロスオーバー）。
個人差が大きい：遺伝的背景、年齢、環境因子（感染、喫煙、薬剤、職業曝露等）が発症や経過に影響する。
診断の多様性：血清学的検査（自己抗体）、画像検査、生検などを組み合わせて診断する必要がある。
原因（発症機序の概略）
自己免疫疾患の発症には単一の原因はなく、複数因子が関与する多因子疾患である。主な要素は以下である。
遺伝的要因：HLA（ヒト白血球抗原）を含む複数遺伝子が感受性を左右する。
環境因子：ウイルス・細菌感染、薬剤、紫外線、喫煙、食事などが引き金になることがある。
ホルモン要因：性ホルモン、とくに女性ホルモン（エストロゲン）が免疫反応を修飾するため女性優位の一因と考えられている。
免疫制御の異常：制御性T細胞の機能不全や自己寛容機構の破綻。
分子相同性（分子模倣）：病原体の抗原と自己抗原が類似している場合に交差反応が起こることがある。
これらの要素が複雑に絡み合い、ある閾値を越えたときに臨床的な自己免疫疾患が発症するモデルが考えられている。
種類（臓器特異的と全身性）
自己免疫疾患は一般的に「臓器特異的疾患」と「全身性（多臓器）疾患」に分けられる。
臓器特異的疾患：自己反応が特定臓器に限局する。例として橋本病・バセドウ病（甲状腺）、1型糖尿病（膵島）、自己免疫性肝炎（肝臓）、重症筋無力症（神経筋接合部）などがある。
全身性疾患：自己免疫反応が広範な臓器に影響を与える。例として関節リウマチ、SLE、全身性強皮症、多発性筋炎・皮膚筋炎がある。
臨床的には「臓器特異的」でも全身症状を伴うことがあり、境界は必ずしも明瞭でない。
症状
症状は疾患と侵される臓器により多彩であるが、共通する一般症状としては疲労感、発熱、体重減少、関節痛・こわばりなどが挙げられる。臓器ごとの特徴的症状を示すと、甲状腺機能低下（橋本病）では倦怠感、冷え、便秘、体重増加などがみられ、甲状腺機能亢進（バセドウ病）では多汗、動悸、体重減少、眼球突出などがみられる。SLEでは皮膚症状（蝶形紅斑）、関節痛、腎障害、血球異常、神経症状など多彩な臓器障害を呈する。関節リウマチでは関節の腫脹・疼痛・機能障害、進行すると関節破壊や変形が生じる。シェーグレン症候群は口腔・眼の乾燥が主症状である。1型糖尿病はインスリン欠乏による高血糖やケトアシドーシスを呈することがある。
診断
診断は臨床所見、血液検査（炎症反応、自己抗体：抗核抗体、抗dsDNA、抗CCP、抗TPO抗体等）、尿検査（腎障害の評価）、画像検査（MRI、超音波、X線）や場合によっては組織生検を組み合わせて行う。診断基準や分類基準は疾患ごとに整備されており、専門学会が最新の診断基準を示していることが多い。
治療（総論）
治療は「炎症の制御」「免疫反応の抑制」「臓器機能の維持・代償」の3つを目的とする。具体的には以下が柱となる。
対症療法：疼痛管理、理学療法、生活指導など。
免疫抑制療法：ステロイド（副腎皮質ステロイド）、従来型免疫抑制薬（メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド等）。
生物学的製剤・分子標的薬：抗TNF抗体、抗IL-6受容体抗体、JAK阻害薬など、病態に応じた分子標的療法が近年急速に発展している。
臓器代替療法：ホルモン補充（甲状腺ホルモン、インスリンなど）、透析、移植など必要に応じて行う。
補助療法：感染対策、ワクチン、栄養管理、精神的サポート。
近年は生物学的製剤や小分子経口薬（JAK阻害薬など）の導入により治療成績が改善し、寛解や低活動性維持が可能になっている疾患が増えている一方で、副作用（感染リスク、悪性腫瘍リスク、代謝異常など）管理が重要になっている。
代表的な疾患例（個別解説）
以下に代表的疾患を挙げ、特徴を整理する。
関節リウマチ（RA）
RAは滑膜の慢性炎症を主徴とする自己免疫性関節疾患であり、関節痛、腫脹、朝のこわばりが特徴である。未治療では関節破壊と機能障害に至る。日本では患者数は約82.5万人と推定され、女性に多く、発症年齢は中年層にピークがあるが、高齢発症も増加している。治療はメトトレキサートを中心とした疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDs）と生物学的製剤の併用が標準化されつつある。早期診断・早期治療（treat-to-target）の考え方が臨床アウトカムを改善する鍵となっている。
全身性エリテマトーデス（SLE）
SLEは多臓器に炎症を起こす全身性自己免疫疾患で、皮膚、関節、腎臓、血液系、神経系など多岐にわたる症状を呈する。日本では申請ベースで6〜10万人程度の患者がいると推定され、女性に非常に多い（男女比概ね1：9程度）。腎障害（ループス腎炎）は長期予後に大きく影響するため、腎機能の評価と早期治療が重要である。治療はステロイド、免疫抑制薬、近年は生物学的製剤（例：ベリムマブなど）の導入が進んでいる。
橋本病（慢性甲状腺炎）
橋本病は甲状腺に対する自己免疫が原因で甲状腺機能低下（場合によっては一過性の機能亢進）を引き起こす。日本では成人女性で高頻度にみられ、成人女性のおよそ10人に1人程度に抗甲状腺自己抗体が見られるとされる一方、甲状腺機能低下症を示す患者はそのうちさらに一部である。症状は倦怠感、寒がり、体重増加、便秘などであり、治療は甲状腺ホルモン補充が中心である。
バセドウ病（Graves病）
バセドウ病は甲状腺刺激ホルモン受容体に対する刺激性自己抗体が甲状腺を亢進させる疾患であり、動悸、体重減少、多汗、眼球突出などの症状が特徴である。日本では比較的頻度が高く、男女比は概ね女性優位である。治療は抗甲状腺薬、放射性ヨード療法、手術のいずれかを選択することが多い。
シェーグレン症候群
主要症状は口腔乾燥や眼の乾燥であるが、膠原病の一部として関節や腎、肺など他臓器に影響を及ぼす場合がある。日本での受療者数は数万〜十数万規模で、男女比は非常に女性優位（男：女＝1：17程度）である。治療は乾燥症状に対する対症療法（人工涙液、唾液代替）や免疫調節療法が行われる。
1型糖尿病
膵島β細胞に対する自己免疫破壊が進行してインスリン分泌が枯渇する疾患であり、インスリン療法が治療の基本である。日本における小児・思春期の発症率は欧米に比べ低いが、成人発症も存在する。診断には血糖値、C-ペプチド、膵島自己抗体の測定が重要である。
女性の方が男性よりも多く罹患する傾向
多くの自己免疫疾患で女性が男性より高頻度で罹患する。ホルモン（エストロゲン等）が免疫反応を増強する作用を持つこと、X染色体上に免疫関連遺伝子が存在する可能性、妊娠や出産による免疫調節の変化などが説明として提唱されている。実際にSLE、シェーグレン症候群、橋本病などでは顕著に女性が多い。これらの知見は基礎研究や疫学研究で支持されているが、具体的なメカニズムは疾患ごとに異なり完全には解明されていない。
問題点
診断の遅れ：症状が漠然としている場合や全身性で多彩な臓器を巻き込むため診断が遅れることがある。
治療の副作用：免疫抑制療法は感染リスクや代謝異常、腫瘍リスクを高める可能性がある。
長期管理の負担：慢性疾患であるため医療費、仕事や育児への影響、精神的負担が継続する。
疾患間連携の不足：複数臓器にまたがるため、内科・外科・免疫内科・リウマチ科・内分泌科などの多職種連携が必要だが、地域医療での体制整備が課題となる場合がある。
社会的理解の不足：見た目に現れにくい疲労感や痛みが社会的に理解されにくく、就労支援や福祉措置が不十分なことがある。
課題
早期診断と予後予測：バイオマーカーの開発や遺伝学的解析に基づくリスク層別化が求められる。
個別化医療の推進：遺伝子・免疫プロファイルに基づく治療選択（プレシジョンメディシン）の整備。
副作用管理と長期安全性：長期的な安全性データの充実と感染対策、がん監視が必要。
地域医療連携と患者支援：専門医が不足する地域での遠隔医療、看護・リハビリ・心理支援の充実。
患者視点のケア：生活の質（QOL）を維持する支援、職場復帰支援、患者教育の強化。
今後の展望
研究面ではゲノムワイド関連解析（GWAS）やエピゲノム解析、シングルセル解析などにより発症機序のさらなる解明が期待される。これにより感受性遺伝子や病態ドライバーが特定され、標的治療の開発が進む可能性が高い。臨床面ではバイオロジクス（生物学的製剤）や小分子薬に続き、より安全で効果的な免疫修飾療法の選択肢が広がる見込みである。加えて、AIやビッグデータを用いた診断支援、遠隔診療の普及、患者報告アウトカム（PRO）の活用により個々の患者に合わせたケアが実現しやすくなる。国レベルでは免疫・アレルギー領域に関する戦略的支援が続き、基礎研究と臨床応用を結ぶ橋渡し研究（トランスレーショナルリサーチ）が強化されると見込まれる。
要点の整理
自己免疫疾患は原因が多因子であり、臨床像は多彩であるため診断・治療は個別化が必要である。日本では関節リウマチやSLE、甲状腺自己免疫疾患などが臨床現場で大きな割合を占め、特に女性の罹患率が高いという特徴がある。近年は診断技術と治療薬の進歩により患者の予後は改善してきたが、診断遅延、治療の副作用、長期的な社会的負担といった課題は残る。今後は基礎から臨床への連携強化、個別化医療の推進、地域医療体制や患者支援の充実が重要であり、国や専門学会、研究者、臨床医、患者団体が協働して取り組むことが求められる。
参考に使用した主な資料（抜粋）
日本における関節リウマチの基礎資料（日本リウマチ学会関連の解説）。
全身性エリテマトーデス（SLE）に関する難病情報と疫学データ（難病情報センター）。
橋本病（慢性甲状腺炎）に関する患者向け解説（日本内分泌学会・患者向け資料）。
シェーグレン症候群に関する厚生労働省研究班・難病指定情報。
「免疫アレルギー疾患研究 10か年戦略 2030」などの国の戦略文書（厚生労働省）。